Der netten Vorstadtmutti Cathy Jamison (Laura Linney) wird die Diagnose Krebs gestellt und mit einem Mal ändert sich in ihrem Durchschnittsalltag als Lehrerin und Ehefrau samt Kind so einiges. Ihr Mann Paul (Oliver Platt) soll gegen den Kindheitstraum eines Swimmingpools schnellstmöglich eingetauscht werden und Rotzlöffel Adam (Gabriel Basso) erhält von seiner taffen Mama eine Lebensweisheit nach der anderen. Bei den Liebsten wächst sichtbar die Wut auf die scheinbar verrückte Cathy, die ihre Familie im Dunkeln über den Grund ihres abrupten Lebenswandels tappen lässt. Würde sie den traurigen Fakt aussprechen, wäre es umso realer und man würde sich dazu noch ganz anders ihr gegenüber verhalten. So scheint es nur ihr vorbehalten die Menschen in ihrem Umfeld immer wieder auf ein Neues zu überraschen bzw. zu überrumpeln. Doch wo führt das hin?
Darlene Hunts The Big C möchte Hoffnung geben, es handelt sich schließlich bei diesem Release um eine Comedy-Serie. Cathy sieht in der Krankheit eine Chance sich selbst endlich besser kennenzulernen. Trotzdessen sie ihre Krankheit verheimlicht, öffnet sie sich Stück für Stück ein bisschen mehr der Welt. Ein besonderes Schmankerl ist es die Entwicklung der durchwachsenen Beziehung zwischen dem obdachlosen Bruder Sean (John Benjamin Hickey) und ihr zu beobachten. Diese Serie wartet mit viel Humor bei einem wenig lustigen Thema auf, ohne dabei einen Tiefschlag riskiert zu haben. Auf drei DVD’s sind 13 Folgen, Outtakes, Interviews sowie ein Making Of enthalten.